南开大学抗流感新药获新进展 有望成为新型抗病毒药物前药

论文截图

南开新闻网记者获悉，南开大学药学院、药物化学生物学国家重点实验室陈瑶研究员与美国加州大学圣迭戈分校塞思·M·科恩（SethM.Cohen）教授展开联合研究，在抗流感病毒新药研发领域取得新进展。该项研究发现了一系列具有优异抗病毒活性、核酸内切酶抑制活性的化合物，有望成为新型抗病毒药物前药。

流行性感冒（简称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。一些流感病毒会引起严重的并发症甚至导致死亡。

甲型流感病毒核酸内切酶抑制剂示意图

在抗流感病毒药物的开发中，PAN核酸内切酶抑制剂的研究获得了广泛的关注。陈瑶课题组基于最近发现的抑制PAN内切酶的高活性金属结合药效团（MBPS），运用了基于片段的药物挖掘策略（FragmentBasedLeadDiscovery），以配位化学和构效关系分析（SAR）为指导，发展了MBP骨架，并不断提高其活性和选择性，合成了具有高亲和力和结合能力的流感核酸内切酶抑制剂。

同时，他们所开发的先导化合物对几类相关的双核和单核金属酶具有高选择性。结合生物无机和药物化学的原理和方法，该团队创新性的开发了一系列高效的病毒PAN内切酶抑制剂，具有良好的抗流感病毒活性。

“这项工作为抗病毒药物的研究以及新型抑制剂类药物的开发提供了新的思路和策略。”陈瑶说。

日前，介绍该研究工作的论文发表在国际药物化学领域知名期刊《药物化学杂志》（JournalofMedicinalChemistry）上，陈瑶与塞思•M•科恩为论文共同通讯作者。