科研人员正在监控药品生产过程。(崂山区提供)
在生产车间,工人正在忙碌着,生产过程中经过严密防护。
工人展示刚刚生产出来的新药。
这是人类历史上第一次成功地通过蛋白质工程技术,使蛋白质功能和活性提升至天然蛋白质的百倍以上。中国缺少世界级新药的历史或将被改写。”7月18日上午,杰华生物医药生产基地交接暨试生产启动仪式在崂山区举行。该公司负责人表示,他们生产的新药蛋白质对乙肝、肿瘤等疾病的疗效远好于目前的药物。新药预计年底或明年初上市,将列入青岛市医保报销目录。
新药有什么特别? “放眼全球的医药企业,前100强没有中国的企业,这就是因为我们没有原创新药。”杰华生物技术(青岛)有限公司董事长刘龙斌介绍,该基地首期产业化产品为重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液,商品名为乐复能,英文名为Novaferon。该产品是国家一类新药。据悉,经权威机构国家药品生物制品检定院鉴定:与同类蛋白质药物相比较,其抗肿瘤活性高出200倍以上,抗病毒活性高出10倍以上。这是人类历史上第一次成功地通过蛋白质工程技术,使蛋白质功能和活性提升至天然蛋白质的百倍以上。
蛋白质功能和活性提高百倍以上是什么概念?刘龙斌举例说,如果人体内胰岛素的功能和活性确定为1的话,也就是说该项目通过蛋白质工程生产的蛋白质,能够达到人体原有蛋白质100倍的作用,只需要百分之一的用量就能维持人体正常的机能。
记者在该基地的生产车间看到,一个个小指肚大小的小瓶中装着透明的液体,外行人根本看不出门道。但刘龙斌说,就这小小一瓶的剂量,顶上上百瓶目前市面上一般抗肿瘤药物的药效。据了解,这种药物能直接抑制肿瘤细胞,还能切断肿瘤的血液供应,把肿瘤细胞活活“饿死”,与此同时提高人体免疫调节功能,进一步抵抗肿瘤细胞的作用。
新药如何生产出? 采访中记者一直纳闷,这些蛋白质药物是怎么生产出来的呢?刘龙斌说,蛋白质工程技术就是通过基因改造和基因重组技术,制造出能表达出指定蛋白质的DNA。该项目就是通过改造人免疫球蛋白Fc段来实现的。生物合成蛋白,如果说基因就是“图纸”的话,那还需要一个“施工队”将“图纸”变成蛋白质,那活的细胞就是“施工队”,就需要找一个非人的细胞进行“喂养”,将“图纸”装进去,然后通过一系列技术方法“命令”它合成人体蛋白。
刘龙斌说,当日参观过程中所看到的一个个罐子,里面就养着这些细胞,“就跟养动物一样,我们天天给这些细胞喂营养,它就不断按我们的指令合成蛋白,再把这种蛋白想办法提纯,就是一种药物。”他说,在这种罐子里,每一毫升的液体里面就有几百万个细胞在生产。一个周期完成之后,新的周期再养一批新的细胞用于培养。
目前所有的生物蛋白生产所用的细胞有三大类,其中最常用的是从人体肠道内提取的大肠杆菌,另一个是酵母菌,再有中国田鼠卵巢细胞。“这些就像白纸,要生产什么药物就像在纸上画画一样把基因片段植入进去。”刘龙斌介绍,他们是国内首个建起大肠杆菌和中国田鼠卵巢细胞技术平台的。而这种重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白是用一种分泌型的大肠杆菌生产。
■福利 面市后将被列入 市医保报销目录 当天的仪式很简朴,但本市却对其高度重视,从其建设速度可见一斑。据了解,自2015年8月杰华基地破土动工到2016年5月建设竣工,杰华青岛生产基地在10个月内建设完成,创造了国内外GMP生物药厂建设的最快纪录,缔造了生物产业创新领域的“青岛速度”。
为实现杰华生物乐复能产业化项目先期落户青岛,青岛市人民政府和杰华生物签订了战略合作协议,启动了杰华青岛生产基地的建设进程。“我们项目的建设进度,每天都在崂山区领导的办公桌上更新。”
在青岛市和崂山区的支持下,杰华团队与工程建设者们通力配合、精心协调组织、努力拼搏、攻坚克难,仅用时10个月,完成了项目工程的设计优化、设备安装调试、土建施工、净化装修、生产自控和管道自控系统的标准化运行,实现了生产中试技术在产业化生产中的工艺放大。6月,乐复能的生产已经连续、稳定运转数个批次。乐复能成品质量均达到或超过国家标准。
杰华生物青岛生产基地达到了国际标准、国内一流水平,其年完成3000万支注射剂的产能为我国最大的生物药生产容量,配属的现代化QA和QC实验室,面积达1600平方米,是我国目前规模最大的药厂质量检测实验室。
据悉,药物面世后,将会被列入青岛市医保报销目录,同时还有望实施售后试点,即在试点的1万名乙肝患者中,治疗无效的将免费提供1疗程的治疗,目前该项工作的落实也正在推进。
■揭秘 既能治乙肝又能治肿瘤,“秘密”何在 预计今年年底或明年年初这种新药就会上市。”刘龙斌说,目前新药上市后主要用于乙肝治疗,其他适应症还处于临床试验或临床前研究阶段,例如恶性肿瘤治疗的二期临床已经完成,红斑狼疮等自身免疫性疾病治疗还在临床前研究阶段。
刘龙斌说,他们研究这种新药之初,就确定了乙肝治疗的目标。据世界卫生组织公布的数据,全球肝炎患者或肝炎病毒携带者的数量为5.5亿人,而亚洲有3.5亿为肝炎患者或病毒携带者,我国8%～10%的人口为乙肝患者或病毒携带着。而西方国家的主要肝炎类型为丙肝,他们研究新药的主要投入都在丙肝治疗上；我国主要的肝炎患者为乙肝,由于治疗药物贵,治愈率低,两三千万的患者中只有300万能得到有效治疗,因此该药的研究将让我国广大乙肝患者受惠。“肝炎治疗费用一般在五六万元,是笔不小的开支。而我们的新型药物能大大降低这一费用。”
据悉,2015年6月,国家食品药品监督管理总局(SFDA)新药审评中心(CDE)完成对该药的技术审评,专家审评团对其治疗慢性乙肝的疗效及特点给予了高度肯定,“以e抗原转阴率作为乙肝治疗疗效判定指标,迄今为止,已在使用的治疗乙肝药物有干扰素类和口服核苷抗病毒药,其单用或联合使用,至少治疗一年,才能达到约30%e抗原转阴率；而乐复能达到同样疗效时间减少了9个月,治疗半年e抗原转阴率可达50%左右,远超现有乙肝药物。乐复能实现了乙肝治疗重大突破。”
而据刘龙斌介绍,如果还继续使用该药,对于乙肝的临床治愈率还将提升。为何这种药物既能够治疗乙肝,又能治疗肿瘤、红斑狼疮等疾病呢?刘龙斌说,这些疾病都与人体免疫有关系,而这种新药就是生产了一种人体免疫系统中起关键性作用的蛋白质。
■背景 3个新药申请 百余项专利保护 新药的诞生都是经过长期的科研和严密的专利布局。乐复能治疗乙肝和恶性肿瘤的临床研究先后被列入国家“十一五”和“十二五”重大新药创制科技重大专项。“杰华生物是中国留学生投资和管理的从事生物高新技术研发及产业化的国际化集团公司。杰华生物技术(青岛)有限公司是第一个产业化的生产基地。公司立足于发展独创的、具有自主知识产权的蛋白质工程技术。针对严重威胁人类健康的恶性肿瘤、重大传染病以及免疫缺陷性疾病,进行创新药的研究开发及产业化。”刘龙斌介绍。
经16年研发,杰华生物建立了基因改造高活性蛋白质、蛋白质长效化两大专利技术平台,发明了3个具有完全自主知识产权的蛋白质化合物新药:乐复能(Novaferon)、第3代长效促红血球生成素(Nova-EPO)、第3代长效促白血球生成素(Nova-GMCSF),先后获得美国、欧盟、中国、日本等主要国家100多项发明专利。
（来源：半岛网-半岛都市报）
